1、项目概况
本项目投资总额为 90,277.00 万元，包括：创新药研发项目 83,580.00 万元，
靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目 6,697.00 万元。创新药研发项目将投资于公司在研创新药 CX1003、CX1026、CX1409 以及中药五类新药金草片的研发。靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目将在公司现有研发条件和研发优势的基础上，通过配备先进的仪器设备、开发重点技术平台、加大技术创新和实用技术产业化研究等举措，构建一套完善的小分子靶向抗肿瘤药物研发体系和成果产业化系统。
通过本项目的实施，将有效提升公司新药研发效率和效果，加快创新药研发和产业化进程，将公司研究成果转化为生产力，促进公司产品功能和品类的完善丰富，进一步提升公司盈利能力，强化公司核心竞争力，符合公司的发展战略。
2、项目必要性分析
(1)加快公司创新药研发，优化公司产品结构
创新药研发及监管审批过程较长，对技术水平、资金投入、创新及研发实力具有较高的要求，这些都构成了创新药的巨大的准入门槛并导致了创新药的稀缺性。同时，创新药通常具有疗效好、副作用小的特点，并在专利保护期内享有独占的市场地位。公司成功研发了国内血凝酶制剂市场唯一的国家一类新药“苏灵”，其安全性和有效性显著，技术优势明显。自“苏灵”上市以来，销量及市场份额快速增长，市场占有率领先，并成为公司收入及利润的主要来源。
近年来，公司不断向恶性肿瘤、妇科炎症等具有良好市场前景的创新药研发领域拓展，为加快创新药研发、优化公司产品结构、创造新的利润增长点、进一步提升公司盈利能力进行战略布局。公司研发团队对靶向抗肿瘤药物已具备较强的研发经验和技术基础。本项目将投资于公司 4 项在研创新药的研发，其中国家一类抗肿瘤新药 3 项，中药五类新药 1 项。拟投资研发的 CX1003 和中药金草片已处于Ⅰ期临床试验阶段，其他 2 项新药正处于临床前研究阶段。通过本项目的实施，公司将加大研发投入，构建国内领先的抗肿瘤药物研发及产业化平台，有效提升公司新药研发效率和效果，加快创新药研发和产业化进程，促进公司产品功能和品类的完善丰富，形成以一类新药为主、疗效显著、市场竞争力突出的产品体系，使收入结构得以优化，进一步发挥公司技术、产品、研发、品牌优势， 增强市场竞争能力，提升公司盈利能力。
(2)满足研发需求，巩固及增强研发创新实力
从行业总体规模和增长速度来看，我国已成为世界医药生产大国，但医药行业发展存在产业结构不合理的问题，整体研发实力与发达国家相比仍存在较大差距。
公司致力于具有自主知识产权的创新药研究与开发。随着医药行业竞争的日趋激烈和公司在研创新药数量的增长，公司现有研发场地、研发设备、实验环境等已难以满足公司未来创新药研发需要。公司拟通过本项目的实施，在公司现有研发条件和研发优势的基础上，通过配备一系列先进的仪器设备、开发重点技术平台、加大技术创新和实用技术产业化研究等举措，构建一套完善的小分子靶向抗肿瘤药物研发体系和成果产业化系统。本项目实施后，将进一步提升公司的技术研发、药物筛选、药物分析和鉴定、药物制剂研究及试产能力，改善公司研发部门的软硬件条件，有效增强公司自主创新能力，满足公司研发需求，对保持公司现有的领先技术及研发优势具有重要意义。
(3)聚焦临床需求迫切的治疗领域创新药研发，符合公司的发展战略
公司以“用生命科学呵护人类健康为核心使命”，旨在成为致力于创新药研发及营销的国内领先制药企业。自成立以来，公司以创新药研发为主要发展战略。公司新药研发以临床需求为导向，在核心治疗领域深入研究、专业创新，旨在研发并生产临床治疗需求迫切、市场前景良好、疗效显著的创新药，为患者带来福音。
恶性肿瘤早期诊断困难、中晚期难治愈和生存期短等特点是全球抗肿瘤药物开发面临的难题，有效治疗需求迫切，潜在市场需求巨大。本项目拟投资研发的CX1003、CX1026、CX1409 均属于抗肿瘤创新药。同时，公司拟在现有研发资源基础上投资建设小分子靶向抗肿瘤药物创新平台。该平台将有利于公司培育孵化全新化合物结构的、能参与国际竞争的、具有自主知识产权的国家一类靶向抗肿瘤创新药品种。本项目聚焦临床需求迫切的治疗领域创新药研发，将极大程度地造福患者，社会效益良好，符合公司发展战略。
3、项目市场前景
(1)抗肿瘤药物市场前景
①恶性肿瘤发病率上升，抗肿瘤药物市场需求巨大
恶性肿瘤是严重危害人类健康的难治疾病之一，其发病率逐年上升，死亡率占各类疾病死因的第二位。根据世界卫生组织发布的《全球癌症报告 2014》对
2012 年全球癌症情况的统计，2012 年全球新增癌症病例约 1,400 万例,死亡病例
约 820 万例。报告预测全球癌症病例将呈现快速增长态势，由 2012 年的约 1,400万例，逐年递增至 2025 年的约 1,900 万例，到 2035 年将达到约 2,400 万例。全国肿瘤防治研究办公室、全国肿瘤登记中心、国家癌症中心对全国肿瘤登记中心 2016 年收集的全国各登记处上报的 2013 年恶性肿瘤登记资料进行分析， 撰写并发布了《2013 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析》报告。报告数据显示： 全国 2013 年新发恶性肿瘤病例约 368.2 万例，死亡病例 222.9 万例。
②抗肿瘤药物市场总体规模及未来市场发展趋势
抗肿瘤药物市场总体规模及未来市场发展趋势分析请参见招股说明书“第六节 业务和技术/二、发行人所处行业的基本情况/(二)公司所在行业概况/5、抗肿瘤药物市场”。
③靶向抗肿瘤药物已经是全球抗肿瘤药物行业发展的主要方向
1)全球市场情况
传统化疗往往伴随着很大程度上的毒副作用，比如恶心、呕吐、脱发、白细胞和血小板下降等。相较传统化疗非特异性杀伤、毒副反应明显、耐药、某些肿瘤治疗困难等缺点，靶向药物治疗选择性杀伤、毒性相对较低，并达到协同治疗、克服耐药的效果。因此，从传统化疗药物到靶向药物的发展是契合临床需求的趋势。据统计，2014 年全球最畅销前 20 种抗肿瘤药物中的靶向药物销售规模合计499.65 亿美元，占前 20 种抗肿瘤药物合计销售规模的 91.69%1。靶向抗肿瘤药物已经是全球抗肿瘤药物行业发展的主要方向。
2)国内市场情况
与全球市场相比，国内抗肿瘤药物市场相对保守，抗代谢类、植物药类和烷化剂类药物占比超过 50%。国内外市场另外一个巨大差异是国内市场植物药占比高达 19.3%，主要有紫杉醇、多西他赛等大品种。经过多年的发展，我国靶向抗肿瘤药物市场规模快速增长。根据样本医院数据库，2014 年靶向抗肿瘤药物销售额已经达到 36.41 亿元，占抗肿瘤用药市场的 23%2。
样本医院抗肿瘤药分类别销售情况 单位：亿元
妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病。妇科炎症为成年女性的常见、多发病，其临床表现也多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症，对女性的生活和工作有很大影响。据世界卫生组织对全球妇女健康状态的调查研究表明，妇科疾病发生率已达 65%以上，而在育龄期妇女中，妇科疾病发病率已超过了 70%。全球每年生殖泌尿系统感染类疾病的发病人数已达 3.33 亿人次，推动全球妇科用药市场快速扩容。
目前欧盟地区是全球最大的妇科炎症用药需求市场，2014 年市场规模为446.4 亿美元，占比为 31.0%;北美市场规模为 398.9 亿美元，占比为 27.7%。同时随着中国等新兴经济体的高速发展，近年来，在亚太地区的妇科炎症市场规模不断增长，从 2011 年的 334.3 亿美元增长到 2014 年 424.8 亿美元，复合增长率高达 53.9%，所占比重也不断上升1。
②国内妇科炎症药物市场分析
中国是世界上人口最多的国家，中国妇女占世界妇女人口近五分之一。多年来，我国成人女性同样受困于宫颈炎、阴道炎、盆腔炎等妇科疾病，并且随着环境污染加大、工作压力加剧，我国成人女性妇科疾病的患病率一直居高不减。据南方医药经济研究所根据局部地区的流行病学调查结果推算，我国已婚妇女的妇科病患病率为 46.10%，其中，农村妇女的妇科炎症患病率达 48.85%，高于城市
41.26%的患病率。在妇科疾病中，宫颈炎、阴道炎、盆腔炎等妇科炎症疾病最为常见。目前妇科炎症药品为妇科用药的第一大类，占比高达 42%2。2007 年我国妇科用药市场规模为 135.5 亿元，到 2014 年产业规模增长至 350.1 亿元，需求规模年均增速达到 14.5%3。
4、项目投资概算
(1)CX1003
本项目投资总额为25,028.00 万元：其中21,818.00 万元用于投入临床试验;2,400.00 万元用于支付技术转让费;800.00 万元用于新药生产申请相关费用。其中，临床试验包括：1)I 期临床试验：评价 CX1003 治疗晚期恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床试验;
2)Ⅱ期临床试验：根据Ⅰ期临床试验推荐剂量选取合适剂量进行Ⅱ期临床试验， 评价 CX1003 初步疗效及安全性，确定不同瘤种的合适剂量;3)Ⅲ期临床试验： 根据Ⅱ期临床试验结果，进一步评价 CX1003 最终疗效及安全性;4)Ⅳ期临床试验：考察 CX1003 在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
(2)CX1026
本项目投资总额为 26,028.00 万元：其中 22,828.00 万元用于投入临床前研究及临床试验;2,400.00 万元用于支付技术转让费;800.00 万元用于新药生产申请相关费用。
其中，临床前研究包括：1)非临床动物研究：包括药效、安全药理、毒理、药代等研究。2)药学研究：包括合成、分析、制剂材料、检测、委托方法学研究等相关工作。临床试验包括：1)I 期临床试验：评价 CX1026 治疗晚期恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床试验;2)Ⅱ期临床试验：根据 I 期临床试验推荐剂量选取合适剂量进行Ⅱ期临床试验，评价 CX1026 初步疗效及安全性，确定不同瘤种的合适剂量;3)Ⅲ期临床试验：根据Ⅱ期临床试验结果，进一步评价 CX1026 最终疗效及安全性;4)Ⅳ期临床试验：考察 CX1026 在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
(3)CX1409
本项目投资总额为 24,528.00 万元：其中 22,828.00 万元用于投入临床前研究及临床试验;900.00 万元用于支付技术转让费;800.00 万元用于新药生产申请相关费用。
其中，临床前研究包括：1)非临床动物研究：包括药效、安全药理、毒理、药代等研究。2)药学研究：包括合成、分析、制剂材料、检测、委托方法学研究等相关工作。临床试验包括：1)I 期临床试验：评价 CX1409 治疗晚期恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床试验;2)Ⅱ期临床试验：根据 I 期临床试验推荐剂量选取合适剂量进行Ⅱ期临床试验，评价 CX1409 初步疗效及安全性，确定不同瘤种的合适剂量;3)Ⅲ期临床试验：根据Ⅱ期临床试验结果，进一步评价 CX1409 最终疗效及安全性;4)Ⅳ期临床试验：考察 CX1409 在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
(4)金草片
本项目投资总额为 7,996.00 万元，其中 7,496.00 万元用于投入临床试验;500.00 万元用于新药生产申请相关费用。
临床试验包括：1)I 期临床试验：评价金草片治疗慢性盆腔炎的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床试验;2)Ⅱ期临床试验：选取两个剂量进行Ⅱ期临床试验，评价金草片治疗慢性盆腔炎的初步疗效与安全性;3)Ⅲ期临床试验：根据Ⅱ期临床试验结果，进一步评价金草片治疗慢性盆腔炎的最终疗效与安全性;4)Ⅳ期临床试验：考察金草片在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
(5)靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目
①项目投资概算
本项目投资总额为 6,697.00 万元，包括设备采购费用、设备安装费用、基本预备费等，具体投资如下:
②主要设备选型
1)研发设备
2)净化设备
5、公司自主研发能力较强，技术储备和人才储备充足，本项目可行性较强
(1)创新药研发呈现出社会化分工、国际化合作的发展趋势
创新药研发难度高、周期长、投入大，因此为提高新药研发效率，除自主研发外，借助行业优质资源如产学研联合研发、专项委托研发及依靠国际化的合作完成研发疑难问题、复杂的高精尖技术已成为创新药研发的新模式，呈现出社会化分工、国际化合作的发展趋势。
因此，越来越多的创新药企业借助科研院校、专业公司完成药物筛选工作， 在临床前研究、临床试验阶段与临床前 CRO 机构和临床 CRO 机构开展紧密合作， 并与国际领先药企通过技术授权、合作研发等加快创新药的全球研发工作。
与此同时，自主研发能力仍是医药企业最重要的核心竞争力之一。尽管部分环节外包已成趋势，但自主研发团队需要对药物筛选和评价、临床前药理毒理实验、制剂处方及稳定性工艺开发、各期人体临床试验及药品注册上市和后续监管等环节进行全流程和全方位的把控、设计和评价，对研发人员的技术水平和经验积累有极高要求。
(2)公司拥有丰富的创新药全过程研发经验
公司已上市产品“苏灵”作为国家一类新药，历经十多年的自主研发，是从我国特有的尖吻蝮蛇蛇毒中分离出的一种单一组分血凝酶，于 2008 年 9 月获得新药证书和药品注册批件。作为“国家 863 计划”自主开发项目，“苏灵”研究成果为国内外领先的水平，其生产工艺及化合物相关专利获得由国家知识产权局颁发的中国专利优秀奖及北京发明协会颁发的第八届北京发明创新金奖。公司拥有与“苏灵”项目相关的 6 项境内核心发明专利和 6 项国际 PCT 发明专利。
公司通过“苏灵”自主研发积累了丰富的创新药研发经验，是国内少数的具备创新药全过程研发能力和经验的医药公司，对创新药的研发流程、研发难点、监管审核等具有丰富经验，具备较强的自主研发能力。
(3)公司拥有专业的研发团队
公司以临床导向构建研发团队，目前已具备十余年的研发经验，专业能力突出。公司设立了专门的研发中心(药物研究院)进行新药研发，致力于药物发现、配方开发、工序开发、临床前研究及临床试验全链条，亦参与药物注册及知识产权管理。
截至 2018年6月 30 日，公司研发团队共 51 人，占公司员工人数的 21.16%， 其中 26 人具有博士、硕士学位。董事长王锡娟女士是公司研发带头人，在中国医药行业拥有逾 20 年的经验，领导研发团队开发了“苏灵”，并打造了将支撑公司未来发展多样化的在研产品线;王锡娟女士享受“国务院政府特殊津贴”， 曾荣获“全国工商联合会科学进步一等奖”、“2011 年度中国药学发展奖创新药物突出成就奖”、“2013 中国医药行业最具影响力榜单十大新锐人物称号”、“北京市三八红旗奖章荣誉称号”、“北京市有突出贡献的科学、技术、管理人才”等诸多荣誉。
公司核心研发成员具有丰富的创新药研发经验，并有在大型跨国药企的长期研发经验，曾主导多个创新药的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，针对肿瘤药物研发亦拥有十余年的研发经验，在药物机制研究、药物评价、临床前研究、制剂研究等方面均具有丰富经验。高水平的专业团队构成，使得公司具备较强的自主研发能力。
(4)公司拥有先进的研发管理机制
公司制定了完善的项目管理制度和合理的薪酬绩效制度等，使得研发人员能够得到有效激励且具备较强的研发实力。公司的研发项目奖金根据项目技术难度、规模难度、任务量确定。公司鼓励员工自主研究，自主撰写专利文件，申请发明专利，激发员工的研究热情。
同时，公司设立了导师制度，针对中层和基层人员，达成从高层到低层传、帮、带的效果，既让员工切实获得知识和技能的提升，又可高效推动项目进展。在业务培训方面，公司举办法律法规和质量体系培训等，确保员工从思想到实践均具有较强的新药研发思维和法规质量意识，以保证团队综合素质的持续提升。
此外，公司还通过多种渠道从国内外引进优秀的博士、硕士及中高级研究员， 并与哈佛大学、清华大学、协和医科大学、南方医科大学、协和肿瘤医院等近十家国内外顶尖院校或科研院所保持交流和合作。
(5)公司“创新药研发及靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目”所涉在研项目进展顺利、技术领先
公司“创新药研发及靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目”包括 3 个化药国家一类新药和 1 个中药五类新药，主要涉及恶性肿瘤、妇科等重大疾病领域，研发技术储备丰富，项目品种普遍具有较大市场潜力。
上述项目的研发进展和技术领先性具体情况如下：
上述在研产品中 CX1003、CX1026 和 CX1409 均为国家一类新药，均为针对肿瘤领域，市场需求大，技术水平高的新药品种，均获得国家 863 计划、国家重大新药创制项目、北京市重大科技专项等政府支持;在研产品中药五类新药金草片为近 10 年内 3 个取得临床试验批件的中药五类新药之一，也是国家 863 计划、国家重大新药创制项目。CX1003 和金草片均已进入Ⅰ期临床试验阶段;CX1026 和 CX1409 目前处于临床前研究阶段，预计分别将于 2018 年底和 2019 年中申报临床试验批件。
6、公司针对本项目的投资决策经过严格论证，决策稳健，本项目实施风险较低
(1)“创新药研发及靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目”涉及在研项目已完成大量前期研究工作，可行性较高
新药研发难度大、周期长，包括了选题调研、项目筛选、初步的药学研究和有效性评价、原料药和制剂中试工艺开发、临床前药理毒理和药代动力学研究、成药性研究以及临床试验。其中，临床试验花费大、耗时长，但大量的药物筛选工作和风险排查已在前期完成，仅有极少量的新化合物能通过前期大量研究，进入临床前研究阶段，并进一步计入临床试验阶段。
公司“创新药研发及靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目”所涉在研新药在选题、立项阶段均已经过研发部门和管理层慎重研究与评判，也已完成了大量的前期研究工作，药物有效性得到验证，成药性较强。其中 CX1003、金草片均已在2016 年取得临床试验批件，并已经开展Ⅰ期临床试验工作;CX1026 预计今年将会完成临床前研究所有工作并进入临床阶段，并且已按照美国 FDA 标准制定临床试验方案，将同时申报中国和美国的临床验;CX1409 已经完成药学评价，预计 2019 年中申报临床试验批件。
(2)公司严格把控新药研发的每个环节，做到风险最小化
新药研发链条较长，跨越多个环节。公司建立了完整、严格的研发流程体系， 研发团队拥有丰富创新药研发经验，对每个节点进行严格控制，对关键节点结果充分分析论证，在具备可行性的前提下继续下一阶段工作。公司持续筛选大量候选药物，但真正立项展开研发和进一步进行临床前研究、临床试验的药物占比较低。
公司研发体系与流程图
9、项目环境保护情况
2016年 12月8 日，北京市密云区环境保护局污染控制科出具了《关于创新药研发及靶向抗肿瘤药物创新平台建设项目环境影响报告表审查的批复》(密环保审字[2016]284 号)，同意该项目的建设。通过采取有效的环保措施，本项目的建设和运营投产不会对区域造成明显的环境影响，其实施过程不会产生环保问题。
公司研发体系与流程图
