项目核心内容
本项目是国内一家医药企业2017年9月发行的招股说明书中的重点内容。
目前，制药公司的研发、生产和销售成本日益增加，为提高研发效率、降低成本和风险，一些制药公司倾向于将资源集中于核心业务，将部分研发和生产外包给合同研发(CRO)和生产组织(CMO)。伴随着经济的增长和医疗体系的进一步完善，以中国和印度为代表的新兴市场国家正成为全球最具活力的医药外包领域，中国在全球医药外包市场中所占的份额在2017年将达到19.2%，而生产外包作为医药外包的重点服务之一，迎来发展机遇。
该CMO项目总投资3.74亿元，其中厂房建设和机器设备购买安装等固定资产费用高达3亿元，占据总投资的80.21%。固定资产投资中，机器设备投资为1.8亿元，占项目总投资近一半的比例(48.66%)，其余费用还有土建及工程建设费、流动资金等。
CMO项目建设的关键要素之一是环保设备。在国家对药品生产企业环保监管日益趋严的情况下，环保设备投资是项目投资的重点之一。在机器设备投资中，生产设备投资额最大(8,655万元)，占总设备投资额48%，而环保设备则以3,170万元投资额位居第二，占总设备投资额的17.6%。而且，项目建成后每年预计的环保设施运行费在1,175万元，也是一笔不菲的投入。
此外，CMO项目建设需要具备研发人才、规模生产经验以及生产场地。以该项目为例，该公司拥有超过40人的 CMO研发团队，CMO业务的核心技术人员具有十多年的CMO业务研发及管理经验，同时公司聘请了拥有30年制药研发经验的浙江省“千人计划”技术专家作为技术顾问对公司CMO业务进行定期指导;公司从事原料药及中间体的研发及生产已有近20年，在生产管理和规模化生产的单元技术操作方面拥有丰富的经验，可以有效进行成本控制;最后，公司收购的化工公司为其提供了项目实施的生产场地。具备这三个要素将有助于该项目的顺利实施。
一、项目概况
2016年9月，公司收购某化工有限公司，取得了其位于浙江省化学原料药基地临海园区的工业土地，总面积共42,976.24平方米;由于公司CMO业务发展需要，公司拟对该化工公司现有厂区进行技改，将其建设成为公司的CMO业务生产基地，具体建设内容包括：在该化工公司的现有空地新建生产车间，同时对相关配套设施进行改造提升。
本项目计划投资37,400万元，其中建设投资31,400万元，铺底流动资金6,000万元;建设投资中，固定资产投资30,000万元，预备费1,400万。
项目建设情况具体如下：
本项目建成后，新建生产车间及配套基础设施的建设将大幅提升公司 CMO 业务的生产能力，为该化工厂区未来的生产奠定坚实基础，满足公司 CMO 业务快速发展带来的生产需求，为公司 CMO 业务的发展和生产提供重要的承载基地。
本项目建设完成后，该化工厂区将首先形成年产500吨F0101、40 吨N0082、30吨C0082、50吨C0091、50吨EF001、300吨SEP-1产品的生产能力，关于本次项目投产的产品项目具体情况如下：
二、项目必要性
凭借多年经营积累的研发技术优势、生产质量管理能力及客户资源，公司CMO业务在近几年来得到快速发展，CMO业务收入在 2016 年达 12,551.10万元，占公司营业收入比例达 11.61%;2017年1-6 月，CMO业务收入达6,929.52万元，占公司营业收入比例达 11.39%。报告期内，公司CMO业务实现销售的产品项目达到10个，其中4个产品系为已上市专利药提供中间体;CMO业务的产品项目储备也在快速增长中，截至2017年9月，公司在研项目有13个，完成研发项目近60个，与20多家客户签订了47个产品项目的保密协议，已向客户送样品检验的项目4个。
目前公司CMO产品的生产主要安排在公司某全资子公司，该子公司目前拥有8个生产车间，其中2个车间用于生产CMO产品，CMO业务主要产品X0054由于客户需求量较大，生产安排在专用车间进行生产，其他CMO 产品均在该子公司的多功能生产车间进行生产;该子公司的其余6车间主要用于生产沙坦类原料药及中间体、抗哮喘药物原料药及中间体、抗病毒药物中间体以及降血糖、降血脂等产品，目前车间利用情况已较为饱和。公司预计随着CMO业务进一步发展，CMO产品的产销量继续增长，该子公司现有的多功能车间将较难满足公司多个CMO业务产品的生产需求，当更多的CMO产品需要进行中试放大生产以及投产时，需要更多的多功能车间来安排生产，部分需求量较大的CMO产品可能需要安排专用车间进行生产。
因此，由于公司现有的生产能力已较难满足公司CMO业务未来的发展需求，公司通过本项目的建设实施，对公司收购的化工公司的现有厂区进行整体改造提升，同时新建四幢生产车间，可以为公司CMO业务的发展提供强大的生产保障，强化公司承接CMO业务的生产能力，为公司 CMO 业务在未来的进一步快速增长奠定基础，本项目的实施建设而具有必要性。
三、项目可行性
(1)公司具备 CMO 业务的研发人才和技术
公司于2013年组建了专注于CMO业务的研发团队，截至2017年9月，公司 CMO 业务研发人员已超过40人，其中拥有5名博士、14名硕士，CMO业务的核心技术人员具有十多年的CMO业务研发及管理经验，同时公司聘请了拥有30年制药研发经验的浙江省“千人计划”技术专家作为技术顾问对公司CMO业务进行定期指导。公司经过多年的研发投入和积累，已掌握多项国内领先的核心技术，如格氏反应、不对称合成、重氮化反应、催化还原反应等，以上核心技术是化学合成的公司的研发团队和研发实力使得公司能够较快、较好地完成客户委托项目的工艺验证及实验室小试，及时响应客户的服务需求。
(2)公司具备 CMO 业务的规模化生产经验
公司从事原料药及中间体的研发及生产已有近20年，公司在生产管理和规模化生产的单元技术操作方面拥有丰富的经验，在产品收率的稳定性、成本控制等方面有较大的生产优势，进而使得公司有能力顺利完成CMO产品项目从实验室小试到中试放大生产的过程以及对生产成本的控制。公司已掌握了医药定制生产的具体特点和要求，深入研究了本次募集资金投资项目所涉及的生产车间工程设计、建设以及相关产品的工艺技术，为项目的实施提供了充足的行业与业务经验;同时公司拥有规范的 GMP 管理体系，使得公司可以通过国际制药公司的审查要求，为公司与国际制药公司的合作提供了重要前提保障。
(3)公司具备实施募投项目的生产场地
本项目在公司收购的化工公司的厂区实施，该化工公司拥有产权清晰的土地使用权证。其地处浙江省化学原料药基地临海园区，区域内公用工程、交通运输、环保治理等公共服务体系完善，精细化工原辅料、制药设备等配套产业齐全， 能够保证该项目实施的良好生产环境。
(4)募集资金投向符合国家产业政策
《中国制造2025》中提出发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药物新产品，重点包括新机制和新靶点化学药、抗体药物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药物、新型疫苗、临床优势突出的创新中药及个性化治疗药物;《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》将化学药品与原料药制造列为战略性新兴行业，发展抗病毒、抗耐药菌、抗深部和多重真菌、抗耐药结核杆菌、抗其他微生物(如衣原体、支原体、疟疾、寄生虫等)的新型抗感染药物，治疗肺癌、肝癌等我国高发肿瘤疾病的毒副作用小、临床疗效高的靶向、高选择性抗肿瘤药，防治高血压等心脑血管疾病及治疗糖尿病等内分泌及代谢疾病的作用机制新颖、长效速效、用药便捷的新型单、复方药物等。一系列国家产业政策都对我国原料药产业健康发展予以大力支持，鼓励原料药企业加大研发投入，提升技术水平，优化产业结构，增强核心竞争力。
四、项目的市场前景
(1)CMO业务的市场前景
医药CMO业务于20世纪70年代后期在美国兴起。随着美国FDA对新药研究开发管理的不断完善，新药研发过程变得更加复杂，耗时且费用高昂。在成本高企、监管环境趋严、众多重要药物专利到期等诸多压力下，为在激烈的竞争中生存和发展，大型制药公司必须提高研发效率，降低成本和风险，将公司资源集中于核心业务，部分研发和生产则外包给合同研发和生产组织。医药CMO行业由此迎来了快速发展时期，在过去的二十年医药CMO业务一直保持着两位数的高速增长。据Business Insights数据显示，2011年全球医药定制研发生产行业的市场规模仅为319亿美元，到2014年已增长值448亿美元，预计未来保持着约 10%的增长速度，预计到2017年将达到628亿美元的市场规模。
2011-2017 年全球医药 CMO 市场规模及增长情况(十亿美元)
从世界范围来看医药CMO企业服务对象主要为欧美和日本等发达地区的制药公司和生物技术公司，CMO企业主要集中在欧美和亚洲。
欧美地区由于环保、监管、人工等高生产成本的制约，其CMO业务的增长速度在近年来低于包括中国在内的新兴市场增长速度。基于巨大的人口基数优势，伴随着经济的增长和医疗体系的进一步完善，以中国和印度为代表的新兴市场国家正成为全球最具活力的医药市场领域。据意大利化工仿制药协会(CPA)统计和预测，印度医药外包服务到2017年将成为全球第二大医药外包市场，在全球市场中占有21.3%的份额，中国在全球医药外包市场中所占的份额在2017年也将达到19.2%，相比之下，美国和西欧的医药外包市场份额预计2017年将下降到24.9%和17.1%。
全球医药外包市场区域市场份额
数据来源：意大利化工仿制药协会(CPA)
中国医药CMO市场近几年都保持了10%以上的增长速度，根据Informa的预测，2012-2017年中国医药CMO市场平均增速为 17.4%，2017年市场规模将达50亿美元。从市场结构来看，临床CMO业务平均增速为 9.5%，而商业化药物CMO的市场平均增速将达18.7%。
2012-2017 年中国医药CMO市场规模及预测情况
数据来源：Informa
公司CMO业务自2015年以来快速发展，凭借与最终某委托客户的业务量的增加，公司CMO业务收入大幅增长;与此同时，公司积极开展与国际制药公司的业务合作，目前已有多个产品项目与委托客户达成初步合作协议，将成为公司CMO业务增长的重要驱动力。
(2)产品项目的市场前景
本项目首批投产的产品均是经过公司反复的论证与判断后，筛选出的市场前景广阔、具有相当竞争优势的产品。本次募集资金投资项目的CMO产品公司均已与客户签订保密协议并完成了研发和实验室小试，样品已送客户检验， 其中C0082、C0091及EF001的样品检验已通过;C0082已通过客户现场审计并与客户签订了协议，客户正在办理供应商变更程序中;C0091及EF001均已通过客户现场审查，进行了中试放大生产并开始向客户进行供货。
由于本项目投产的产品主要为CMO产品，其生产及销售仅需面对一家原研药厂，因而以上产品的销量主要取决于委托客户的需求量以及拟向公司的采购量决定，公司在设计产能时会考虑客户在向公司询价时报出的需求量上限， 进而结合公司可能取得的份额决定投入的产能。公司通过与客户持续进行积极沟通，对客户的产品需求进行充分了解，同时与客户始终保持紧密的业务联系，迅速对公司的服务需求进行响应，不断推进和加深与客户的业务合作。公司从事原料药及中间体的研发生产近 20 年，经营积累了规范的GMP质量管理体系、较强的研发实力及服务响应能力、规模化生产的综合管理优势，为公司与客户的业务合作提供了良好基础;通过对客户的产品需求进行了解并经公司内部对项目进行充分论证，是公司募投项目产品具备良好市场前景的重要保证。
公司本项目首批投产的产品具体情况如下：
1)C0082 产品
C0082是一种用于合成治疗丙肝药物的关键中间体，该药物是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，是一种无干扰素、直接作用于病毒抗病毒药物。该药物目前仅在日本上市，在美国、欧洲等国家和地区正处于临床阶段对不同丙肝患者进行试验。
据世界卫生组织统计，全球丙肝病毒的感染率约为3%，大约有1.8亿人感染了丙肝病毒，还有大量的丙肝治疗需求没有得到满足，该药物的同类药物——吉利德(Gilead)公司的 Sofosbuvir 制剂一经上市销售金额便超过 20 亿美元。随着后续陆续在美国及欧洲等国家和地区上市，C0082 的下游制剂销售需求将会快速增长。
C0082 下游制剂目前在全球主要国家和地区的发展进程如下：
公司通过本项目的实施将形成年产30吨C0082的生产能力;公司已与客户签署保密协议，并于2015年向客户提供了样品，样品已经客户确认，C0082 产品的生产将使用公司自主研发的工艺进行生产，该工艺已得到客户认可;公司已与客户签订若公司质量体系通过审查将优先向公司采购的协议。经与客户沟通，预计客户初步的年需求量约在 10-20 吨左右，预计随着该药物在其他主要发达国家和地区上市销售，该药物的需求量将快速增长。
2)C0091 产品
C0091 是一种用于合成治疗慢性肾病及贫血症药物的关键中间体，正处于临床三期阶段，该药物是一种具有全新结构的脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylasedomain，PHD)抑制剂，该 PHD 抑制剂已成为当前治疗贫血、缺血及炎症等疾病的重要策略，临床表现具有更高的疗效，能够有效促进 HIF(hypoxia induciblefactor，低氧诱导因子)蛋白的降解，从而影响 HIF 所介导的相关疾病的治疗。
公司通过本项目的实施将形成年产50吨C0091的生产能力;该产品项目公司已与客户签订保密协议，且客户已委托第三方质量审计机构对公司进行了现场审计，公司已向客户交付样品并通过检验;截至2017年9月，公司已收到客户订单在进行中试放大生产，待中试放大生产后，将开始正式向客户进行供货，经与客户沟通，初步预计客户未来向公司的采购量可能达40吨左右。
3)EF001 产品
EF001是一种用于合成治疗糖尿病药物的重要中间体，该药物已于2009年在美国及欧洲上市，是一种高效二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4，DPP- 4)抑制剂，通过选择性抑制 DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽水平，从而调节血糖。据IMS统计，2013年，全球糖尿病药物销售额高达512亿美元，糖尿病患者的增多将推动制剂需求持续增长，预计未来每年将以 10%-15%的速度增长。
EF001下游制剂类药物上市后销售情况及预计销售(百万美元)
数据来源：汤森路透
公司通过本项目的实施将形成年产50吨EF001的生产能力。报告期内，公司已成为最终委托客户的合格供应商，EF001产品自2015年开始已实现销售; 经公司与客户沟通后初步估计，客户未来对EF001的采购需求量可能达100吨左右。
4)F0101产品
F0101是一种用于合成抗高血钾症药物的重要中间体，该药物已于 2015 年在美国通过 FDA 批准上市，是一种能治疗高血钾症的口服混悬剂，是 50 多年来首个获准用于抗高血钾症的专利药，该药物能在患者胃肠道中与钾结合从而增加钾排泄，有效降低患者血清中钾离子浓度，维持患者的血浆钾离子始终在正常浓度范围。高血钾症(血清中钾水平>5.0mg 当量/L)通常发生于晚期肾脏病和/或慢性心脏衰竭患者中，可能导致心脏骤停和死亡;另外，采用常规心脏病药物(如 RAAS 抑制剂)也可能导致高血钾症风险升高。目前，高血钾症的治疗方案有限，该领域存在着远未满足的巨大医疗需求。
F0101下游制剂上市后销售情况及预计销售(百万美元)
数据来源：汤森路透
公司通过本项目的实施将形成年产500吨F0101的生产能力。截至2017年9月，公司F0101产品项目已向客户提供了样品，并即将对公司进行现场检查;公司就该产品自主开发了工艺并已获得客户认可;后续公司将进行中试放大生产验证批。经公司与客户沟通，预计客户未来对F0101的采购需求约为1,500吨到2000 吨。
5)N0082 产品
N0082 是一种用于合成新型抗肺癌药物的关键中间体。该药物于2014年至2017年期间陆续在多个发达国家和地区上市，是一种新型口服抗肺癌新药，临床上用于治疗ALK 基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌，该类型肺癌常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型 NSCLC 群体中。该药物适用于对克唑替尼治疗后或因不能耐受而出现复发的患者。肺癌是癌症中最为普遍和最为致命的疾病，发展中国家如中国等患病人数仍在快速增长中，下游药物市场需求较大。
公司通过本项目的实施将形成年产40吨N0082的生产能力，目前客户已对公司进行了现场质量审计，公司已向客户发送样品并通过客户检验，后续公司将安排中试放大生产。
6)SEP-1
SEP-1 是降血糖药磷酸西格列汀的重要中间体。西他列汀磷酸盐(Sitagliptin phosphate)是2006年FDA批准上市的由默克公司开发的第一个二肽基酶-IV(DPP-4)抑制剂，用于治疗 2型糖尿病，可提高人体自身降低过高血糖水平的能力,通过抑制DPP-4酶活性相对提高肠促胰岛素分泌,包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽，由此触发胰腺提高胰岛素并使肝脏停止葡萄糖产生、最终达到降低血糖浓度的目的。2006 年美国 FDA 批准西他列汀在美国用于治疗2型糖尿病，欧盟也于2007年批准西他列汀用于治疗2型糖尿病。全球糖尿病患者高达4.15亿，由于现代人们的不良生活方式导致2型糖尿病患者依然在持续增加，下游药物市场需求量较大，2016年DPP-4抑制剂的销售额高达107亿美元。
公司通过本项目的实施将形成年产300吨SEP-1的生产能力;该产品公司已实现销售，目前主要安排在临海天宇的多功能车间进行生产，产能较小，预计随着本项目的实施完成，公司的产销量将会继续增长。
五、项目的产能消化措施
本项目建设完成后，现有的产品项目在短期内较难达到较为理想的产能利用率，为了提高新建车间的资产利用率，公司将继续加大CMO业务的市场投入，持续进行新的业务开发，同时不断推进和加深与现有客户的合作深度，以取得更多的产品项目合作机会。公司CMO业务的产品项目储备在持续快速发展中，截至2017年9月，公司在研CMO项目有11个，完成研发项目近60个，与20多家客户签订了47个产品项目的保密协议，已向客户送样品检验的项目45个，预计在以上产品项目中会陆续有新的产品项目将进入到中试放大生产并向客户供货的阶段，需投产的新项目公司将会结合其工艺流程等情况安排在本项目新建的车间中进行生产。随着商业化的CMO产品项目数量增多，本项目新建车间的利用率将逐步提高至较为理想的水平。
六、项目投资概算
本项目计划总投资37,400 万元，其中建设投资估算总额为31,400万元，流动资金6,000万元。项目投资概算具体情况如下：
本项目所需的设备均按照国家标准及化工的有关标准进行采购，具体可分为生产设备、
QC检查设备、环保设备、消防安全设施、公用工程等，具体如下：
七、建设地点及备案情况
本项目选址位于浙江省化学原料药基地临海园区，项目建设用地已取得土地证，证书号码为临杜国用(2007)第4156号，项目总用地面积为 16,114.80平方米，建筑面积为29,056.90 平方米;本项目已取得临海市经济和信息化局出具的投资项目备案，备案文号为临海经信技备案[2017]183号。
八、项目环保批复情况及环境保护方案
(1)环保批复
本项目于2017年4月17日取得台州市环保局出具的“台州市环境保护局关于浙江豪博化工有限公司年产500吨F0101、40吨N0082、3吨SM3824-07、30吨C0082、50 吨 C0091、60 吨 F0206、250吨F0208、50吨EF001、300吨SEP-1 项目环境影响报告书的批复”，文件编号为台环建[2017]5号。
(2)可能存在的环保问题及解决措施
1)可能存在的环保问题
根据对项目工艺流程中各环节产物因素分析，确定在生产过程中可能造成环境影响的因素有：废水、废气 、噪声、固体废弃物，如以上污染因素不能得到妥善处理，将可能对周边环境造成一定损害。各类污染物及污染因子情况如下：
2)公司的环保投入及解决措施
本项目配套的环保处理设施投资费用及建成后每年预计的运行费用情况如下：
对于本项目生产中产生的污染物可能造成的影响，配套的工程建设、解决措施及预期达到的治理目标情况如下：
九、项目实施进度安排
由于本募投项目投资规模较大，工程数量多，公司将采取分期施工、分期安装、分期调试、分期试生产的方式进行建设，以减轻公司同时施工的管理难度和人员招收培训压力，降低项目的实施风险。项目的具计划如下：
